Última actualización 11/2022

Actualizado el 9 de noviembre de 2022

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Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá una rápida identificación de nueva información de seguridad. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para saber cómo notificar reacciones adversas.

Dispersión inyectable de Nuvaxovid

Vacuna COVID-19 (recombinante, adyuvada)

Este es un vial multidosis que contiene 10 dosis de 0,5 ml.

Una dosis (0,5 ml) contiene 5 microgramos de la proteína de pico del SARS-CoV-2* y está adyuvada con Matrix-M.

Adyuvante Matrix-M que contiene por dosis de 0,5 ml: Fracción-A (42,5 microgramos) y Fracción-C (7,5 microgramos) de extracto de Quillaja saponaria Molina.

*producido mediante tecnología de ADN recombinante utilizando un sistema de expresión de baculovirus en una línea celular de insecto que se deriva de células Sf9 de la especie Spodoptera frugiperda.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Dispersión inyectable (inyección).

La dispersión es de incolora a ligeramente amarilla, de transparente a ligeramente opalescente (pH 7,2).

Nuvaxovid está indicado para la inmunización activa para prevenir el COVID-19 causado por el SARS-CoV-2 en personas de 12 años o más.

El uso de esta vacuna debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Nuvaxovid se administra por vía intramuscular en un ciclo de 2 dosis de 0,5 ml cada una. Se recomienda administrar la segunda dosis 3 semanas después de la primera dosis (ver sección 5.1).

No hay datos disponibles sobre la intercambiabilidad de Nuvaxovid con otras vacunas COVID-19 para completar el ciclo de vacunación primaria. Las personas que hayan recibido una primera dosis de Nuvaxovid deben recibir la segunda dosis de Nuvaxovid para completar el ciclo de vacunación.

Se puede administrar una dosis de refuerzo de Nuvaxovid (0,5 ml) por vía intramuscular aproximadamente 6 meses después de la serie primaria de Nuvaxovid en personas de 18 años de edad o mayores (dosis de refuerzo homóloga).

Nuvaxovid también se puede administrar como dosis de refuerzo en personas de 18 años o más después de una serie primaria compuesta por una vacuna de ARNm o una vacuna de vector adenoviral (dosis de refuerzo heteróloga). El intervalo de dosificación para la dosis de refuerzo heteróloga es el mismo que el autorizado para una dosis de refuerzo de la vacuna utilizada para la primovacunación (ver sección 5.1).

Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de Nuvaxovid en niños menores de 12 años. No hay datos disponibles.

No se requiere ajuste de dosis en personas de edad avanzada ≥ 65 años.

Nuvaxovid es para inyección intramuscular únicamente, preferiblemente en el músculo deltoides de la parte superior del brazo.

La vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento.

Para consultar las precauciones que se deben tomar antes de administrar la vacuna, ver sección 4.4.

Para obtener instrucciones sobre manipulación y eliminación de la vacuna, ver la sección 6.6.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.

Se han notificado casos de anafilaxia con las vacunas Nuvaxovid. Siempre se debe disponer de un tratamiento y supervisión médicos adecuados en caso de que se produzca una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Se recomienda una estrecha observación durante al menos 15 minutos después de la vacunación. No se debe administrar una segunda dosis de la vacuna a quienes hayan experimentado anafilaxia con la primera dosis de Nuvaxovid.

Existe un mayor riesgo de miocarditis y pericarditis después de la vacunación con Nuvaxovid. Estas afecciones pueden desarrollarse apenas unos días después de la vacunación y han ocurrido principalmente dentro de los 14 días. (ver sección 4.8).

Los datos disponibles sugieren que el curso de la miocarditis y la pericarditis después de la vacunación no es diferente de la miocarditis o la pericarditis en general.

Los profesionales sanitarios deben estar alerta a los signos y síntomas de miocarditis y pericarditis. Se debe indicar a los vacunados (incluidos los padres o cuidadores) que busquen atención médica inmediata si desarrollan síntomas indicativos de miocarditis o pericarditis, como dolor en el pecho (agudo y persistente), dificultad para respirar o palpitaciones después de la vacunación.

Los profesionales de la salud deben consultar orientación y/o especialistas para diagnosticar y tratar esta afección.

Pueden producirse reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con el estrés, en asociación con la vacunación como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante que se tomen precauciones para evitar lesiones por desmayo.

La vacunación debe posponerse en personas que padecen una enfermedad febril aguda grave o una infección aguda. La presencia de una infección menor y/o febrícula no debe retrasar la vacunación.

Al igual que con otras inyecciones intramusculares, la vacuna debe administrarse con precaución en personas que reciben terapia anticoagulante o en aquellas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación (como hemofilia) porque pueden producirse hemorragias o hematomas después de una administración intramuscular en estas personas.

La eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna se han evaluado en un número limitado de personas inmunodeprimidas. La eficacia de Nuvaxovid puede ser menor en personas inmunodeprimidas.

Se desconoce la duración de la protección que ofrece la vacuna, ya que aún se está determinando mediante ensayos clínicos en curso.

Es posible que las personas no estén completamente protegidas hasta 7 días después de su segunda dosis. Como ocurre con todas las vacunas, es posible que la vacunación con Nuvaxovid no proteja a todos los destinatarios de la vacuna.

Esta vacuna contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente "exenta de sodio".

Esta vacuna contiene potasio, menos de 1 mmol (39 mg) por dosis, es decir, esencialmente "libre de potasio".

La coadministración de Nuvaxovid con vacunas antigripales inactivadas se ha evaluado en un número limitado de participantes en un subestudio de ensayo clínico exploratorio, ver las secciones 4.8 y 5.1.

La respuesta de unión de anticuerpos al SARS-CoV-2 fue menor cuando Nuvaxovid se administró concomitantemente con la vacuna inactivada contra la influenza. Se desconoce la importancia clínica de esto.

No se ha estudiado la administración concomitante de Nuvaxovid con otras vacunas.

Existe experiencia limitada con el uso de Nuvaxovid en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal (ver sección 5.3).

Sólo se debe considerar la administración de Nuvaxovid durante el embarazo cuando los beneficios potenciales superen los riesgos potenciales para la madre y el feto.

Se desconoce si Nuvaxovid se excreta en la leche humana.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva.

La influencia de Nuvaxovid sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos de los efectos mencionados en la sección 4.8 pueden afectar temporalmente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Participantes mayores de 18 años.

La seguridad de Nuvaxovid se evaluó a partir de un análisis provisional de datos agrupados de cinco ensayos clínicos en curso realizados en Australia, Sudáfrica, el Reino Unido, Estados Unidos y México. En el momento del análisis, un total de 49.950 participantes de 18 años o más recibieron al menos una dosis de la serie primaria de dos dosis de Nuvaxovid (n=30.058) o placebo (n=19.892). En el momento de la vacunación, la edad media era de 48 años (rango de 18 a 95 años). La duración media del seguimiento fue de 70 días después de la dosis 2, y 32 993 (66 %) participantes completaron más de 2 meses de seguimiento después de la dosis 2.

De los datos agrupados de reactogenicidad, que incluyen participantes de 18 años o más inscritos en los dos estudios de fase 3 que recibieron cualquier dosis de Nuvaxovid (n = 20 055) o placebo (n = 10 561), las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor al tacto en el lugar de la inyección ( 75%), dolor en el lugar de la inyección (62%), fatiga (53%), mialgia (51%), dolor de cabeza (50%), malestar (41%), artralgia (24%) y náuseas o vómitos (15%) . Las reacciones adversas generalmente fueron de gravedad leve a moderada con una duración media de menos de o igual a 2 días para los eventos locales y menor o igual a 1 día para los eventos sistémicos después de la vacunación.

En general, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas en los grupos de edad más jóvenes: la incidencia de sensibilidad en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, fatiga, mialgia, dolor de cabeza, malestar general, artralgia y náuseas o vómitos fue mayor en adultos de 18 a menos de 65 años. años que en aquellos de 65 años y más.

Las reacciones adversas locales y sistémicas se informaron con mayor frecuencia después de la dosis 2 que después de la dosis 1.

Se coadministraron vacunas inactivadas contra la influenza estacional autorizadas a los participantes el mismo día que la dosis 1 de Nuvaxovid (n = 217) o placebo (n = 214) en el músculo deltoides opuesto del brazo en 431 participantes inscritos en una fase exploratoria 3 ( 2019nCoV-302) subestudio. La frecuencia de reacciones adversas locales y sistémicas en la población del subestudio de influenza fue mayor que en la población principal del estudio después de la dosis 1, tanto en los que recibieron Nuvaxovid como en los que recibieron placebo.

Adolescentes de 12 a 17 años

La seguridad de Nuvaxovid en adolescentes se evaluó en un análisis intermedio de la parte de expansión pediátrica de un estudio de Fase 3 multicéntrico, aleatorizado, ciego al observador y controlado con placebo (Estudio 2019nCoV-301). Se recopilaron datos de seguridad en 2232 participantes de 12 a 17 años de edad, con y sin evidencia de infección previa por SARS CoV-2, en Estados Unidos que recibieron al menos una dosis de Nuvaxovid (n=1487) o placebo (n=745). Las características demográficas fueron similares entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los que recibieron placebo.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (71%), dolor en el lugar de la inyección (67%), dolor de cabeza (63%), mialgia (57%), fatiga (54%), malestar (43%), náuseas o vómitos ( 23%), artralgia (19%) y pirexia (17%). La fiebre se observó con mayor frecuencia en adolescentes de 12 a 17 años en comparación con los adultos, siendo la frecuencia muy común después de la segunda dosis en los adolescentes. Las reacciones adversas generalmente fueron de gravedad leve a moderada con una duración media de menos o igual a 2 días para los eventos locales y menor o igual a 1 día para los eventos sistémicos después de la vacunación.

La seguridad y la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Nuvaxovid se evaluaron en un estudio clínico de Fase 2, aleatorizado, controlado con placebo y cegado por el observador (Estudio 2019nCoV-101, Parte 2) realizado en participantes de 18 a 84 años de edad. Un total de 254 participantes recibieron dos dosis de Nuvaxovid (0,5 ml con 3 semanas de diferencia) como serie de vacunación primaria. Un subconjunto de 105 participantes (Conjunto de análisis de seguridad) fueron asignados al azar para recibir una dosis de refuerzo de Nuvaxovid aproximadamente 6 meses después de recibir la dosis 2 de la serie primaria y recibieron al menos 1 dosis de la vacuna del estudio; 104 de los 105 participantes recibieron Nuvaxovid (conjunto de análisis completo). El intervalo mediano entre la segunda y la tercera dosis fue de 165 días.

Las reacciones adversas solicitadas ocurrieron con mayor frecuencia y con mayor grado después de la dosis de refuerzo que después de la serie primaria de dos dosis. Las personas que experimentaron reacciones graves después de la segunda dosis pueden tener más probabilidades de experimentar reacciones graves después de la tercera dosis. Las reacciones adversas solicitadas más frecuentes fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (81%), fatiga (63%), dolor en el lugar de la inyección (55%), dolor muscular (51%), malestar (47%) y dolor de cabeza (46%), dolor en las articulaciones. (29%) y fiebre (17%) con una duración media de 1 a 3 días después de la vacunación.

En un estudio independiente (estudio CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) que evaluó el uso de una dosis de refuerzo de Nuvaxovid en personas que habían completado la vacunación primaria con una vacuna COVID-19 de ARNm autorizada o una vacuna COVID-19 de vector adenoviral, no se encontraron nuevos Se identificaron problemas de seguridad.

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos se enumeran a continuación según las siguientes categorías de frecuencia:

Muy frecuentes (≥ 1/10),

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10),

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100),

Raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000),

Muy raro (< 1/10.000),

No conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

A lo largo de los ensayos clínicos, se observó una mayor incidencia de hipertensión después de la vacunación con Nuvaxovid (n=46, 1,0%) en comparación con el placebo (n=22, 0,6%) en adultos mayores durante los 3 días posteriores a la vacunación.

Notificación de sospechas de reacciones adversas Si le preocupa un evento adverso, debe informarlo en una tarjeta amarilla. Los formularios de denuncia y la información se pueden encontrar en https://coronavirus-amarillocard.mhra.gov.uk o puede buscar MHRA Yellow Card en Google Play o Apple App Store. Al realizar el informe, incluya la marca de la vacuna y el número de lote, si está disponible.

Alternativamente, los eventos adversos preocupantes en asociación con Nuvaxovid se pueden informar a Novavax en www.NovavaxCovidVaccine.com o a través del +44 020 3514 1838. No informe los mismos eventos adversos a ambos sistemas, ya que todos los informes se compartirán entre Novavax y MHRA (en forma anónima) y los informes duales crearán duplicados innecesarios

Ningún caso de sobredosis ha sido reportado. En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización de las funciones vitales y un posible tratamiento sintomático.

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna, otras vacunas virales, código ATC: J07BX03

Nuvaxovid está compuesto de proteína de pico (S) recombinante del SARS-CoV-2 de longitud completa purificada que se estabiliza en su conformación de prefusión. La adición del adyuvante Matrix-M a base de saponina facilita la activación de las células del sistema inmunológico innato, lo que mejora la magnitud de la respuesta inmune específica de la proteína S. Los dos componentes de la vacuna provocan respuestas inmunitarias de las células B y T a la proteína S, incluidos anticuerpos neutralizantes, que pueden contribuir a la protección contra la COVID-19.

La eficacia clínica, la seguridad y la inmunogenicidad de Nuvaxovid se están evaluando en dos estudios fundamentales de fase 3, controlados con placebo, el Estudio 1 (2019nCoV-301) realizado en América del Norte y el Estudio 2 (2019nCoV-302) realizado en el Reino Unido. y un estudio de Fase 2a/b, Estudio 3, realizado en Sudáfrica.

El Estudio 1 es un estudio de Fase 3 en curso, multicéntrico, aleatorizado, ciego para el observador y controlado con placebo con un estudio principal en adultos realizado en participantes de 18 años de edad y mayores en Estados Unidos y México, y una expansión pediátrica que ocurre en participantes de 12 a 17 años. años de edad en Estados Unidos.

Participantes mayores de 18 años.

Al inscribirse en el estudio principal en adultos, los participantes fueron estratificados por edad (18 a 64 años y ≥ 65 años) y asignados en una proporción de 2:1 para recibir Nuvaxovid o placebo. El estudio excluyó a los participantes que estaban significativamente inmunocomprometidos debido a una enfermedad de inmunodeficiencia; cáncer activo en quimioterapia; recibió terapia inmunosupresora crónica o recibió inmunoglobulina o productos derivados de la sangre dentro de los 90 días; estaban embarazadas o amamantando; o tenía antecedentes de COVID-19 diagnosticado confirmado por laboratorio. Se incluyeron participantes con comorbilidad subyacente clínicamente estable, así como participantes con infección por VIH bien controlada.

La inscripción de adultos se completó en febrero de 2021. Se realizará un seguimiento de los participantes durante hasta 24 meses después de la segunda dosis para evaluaciones de seguridad y eficacia contra COVID-19. Tras la recopilación de datos de seguridad suficientes para respaldar la solicitud de autorización de uso de emergencia, se invitó a los receptores iniciales de placebo a recibir dos inyecciones de Nuvaxovid con 21 días de diferencia y a los receptores iniciales de Nuvaxovid a recibir dos inyecciones de placebo con 21 días de diferencia ("cruce ciego"). A todos los participantes se les ofreció la oportunidad de continuar siendo seguidos en el estudio.

La población de análisis de eficacia primaria (denominada conjunto de análisis de eficacia por protocolo [PP-EFF]) incluyó 25.452 participantes que recibieron Nuvaxovid (n = 17.312) o placebo (n = 8.140), recibieron dos dosis (Dosis 1 el día 0; dosis 2 el día 21, mediana de 21 días [RIQ 21-23], rango 14-60), no experimentó una desviación del protocolo de exclusión y no tuvo evidencia de infección por SARS-CoV-2 hasta 7 días después de la segunda dosis.

Las características demográficas y basales estuvieron equilibradas entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los que recibieron placebo. En el conjunto de análisis PP-EFF para los participantes que recibieron Nuvaxovid, la edad media fue de 47 años (rango: 18 a 95 años); el 88% (n = 15.264) tenían entre 18 y 64 años y el 12% (n = 2.048) tenían 65 años o más; el 48% eran mujeres; el 94% eran de Estados Unidos y el 6% de México; El 76% eran blancos, el 11% eran negros o afroamericanos, el 6% eran indios americanos (incluidos los nativos americanos) o nativos de Alaska y el 4% eran asiáticos; El 22% eran hispanos o latinos. Al menos una comorbilidad preexistente o característica de estilo de vida asociada con un mayor riesgo de COVID-19 grave estuvo presente en 16.493 (95%) participantes. Las comorbilidades incluyeron: obesidad (índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2); enfermedad pulmonar crónica; diabetes mellitus tipo 2, enfermedad cardiovascular; enfermedad renal crónica; o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Otras características de alto riesgo incluyeron edad ≥65 años (con o sin comorbilidades) o edad <65 años con comorbilidades y/o condiciones de vida o de trabajo que implican una exposición frecuente conocida al SARS-CoV-2 o a circunstancias densamente pobladas.

Los casos de COVID-19 fueron confirmados mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a través de un laboratorio central. La eficacia de la vacuna se presenta en la Tabla 2.

La eficacia de la vacuna de Nuvaxovid para prevenir la aparición de COVID-19 siete días después de la dosis 2 fue del 90,4 % (IC del 95 %: 82,9 – 94,6). No se informaron casos de COVID-19 grave en los 17.312 participantes de Nuvaxovid en comparación con 4 casos de COVID-19 grave informados en los 8.140 receptores de placebo en el conjunto de análisis PP-EFF.

Los análisis de subgrupos del criterio de valoración principal de eficacia mostraron estimaciones puntuales de eficacia similares para participantes masculinos y femeninos y grupos raciales, y entre participantes con comorbilidades médicas asociadas con un alto riesgo de COVID-19 grave. No hubo diferencias significativas en la eficacia general de la vacuna en los participantes que tenían un mayor riesgo de sufrir COVID-19 grave, incluidos aquellos con 1 o más comorbilidades que aumentan el riesgo de sufrir COVID-19 grave (p. ej., IMC ≥ 30 kg/m2, enfermedad pulmonar crónica, diabetes mellitus tipo 2, enfermedades cardiovasculares y enfermedad renal crónica).

Los resultados de eficacia reflejan la inscripción que se produjo durante el período en el que las cepas clasificadas como Variantes de Preocupación o Variantes de Interés circulaban predominantemente en los dos países (EE.UU. y México) donde se realizó el estudio. Los datos de secuenciación estaban disponibles para 61 de los 77 casos finales (79%). De ellas, 48 de 61 (79%) fueron identificadas como Variantes de Preocupación o Variantes de Interés. Las Variantes de Preocupación más comunes identificadas fueron: Alfa con 31/61 casos (51%), Beta (2/61, 4%) y Gamma (2/61, 4%), mientras que las Variantes de Interés más comunes fueron Iota con 8/61 casos (13%), y Epsilon (3/61, 5%).

Eficacia en adolescentes de 12 a 17 años

La evaluación de la eficacia y la inmunogenicidad de Nuvaxovid en participantes adolescentes de 12 a 17 años de edad se realizó en los Estados Unidos en la parte de expansión pediátrica en curso del estudio de Fase 3 multicéntrico, aleatorizado, ciego al observador y controlado con placebo 2019nCoV-301. Un total de 1799 participantes, asignados en una proporción de 2:1 para recibir dos dosis de Nuvaxovid (n=1205) o placebo (n=594) mediante inyección intramuscular con 21 días de diferencia, representaron la población de eficacia por protocolo. Los participantes con infección confirmada o infección previa por SARSCoV-2 en el momento de la aleatorización no se incluyeron en el análisis primario de eficacia.

La inscripción de adolescentes se completó en junio de 2021. Se realizará un seguimiento de los participantes durante hasta 24 meses después de la segunda dosis para evaluaciones de seguridad, eficacia e inmunogenicidad contra COVID-19. Después de completar un período de seguimiento de seguridad de 60 días, se invitó a los adolescentes que recibieron inicialmente placebo a recibir dos inyecciones de Nuvaxovid con 21 días de diferencia y a los receptores iniciales de Nuvaxovid a recibir dos inyecciones de placebo con 21 días de diferencia ("cruce ciego"). A todos los participantes se les ofreció la oportunidad de continuar siendo seguidos en el estudio.

COVID-19 se definió como el primer episodio de COVID-19 leve, moderado o grave confirmado por PCR con al menos uno o más de los síntomas predefinidos dentro de cada categoría de gravedad. El COVID-19 leve se definió como fiebre, tos de nueva aparición o al menos 2 o más síntomas adicionales de COVD-19.

Hubo 20 casos de COVID-19 leve sintomático confirmado por PCR (Nuvaxovid, n=6 [0,5%]; placebo, n=14 [2,4%]), lo que resultó en una estimación puntual de eficacia del 79,5% (IC del 95%: 46,8 %, 92,1%).

En el momento de este análisis, la variante preocupante (VOC) Delta (linajes B.1.617.2 y AY) era la variante predominante que circulaba en los EE. UU. y representaba todos los casos de los que hay datos de secuencia disponibles (20/11, 55 %).

Inmunogenicidad en adolescentes de 12 a 17 años

Se realizó un análisis de la respuesta de los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 14 días después de la dosis 2 (día 35) en participantes adolescentes seronegativos a la nucleoproteína (NP) anti-SARS-CoV-2 y PCR negativo al inicio del estudio. Las respuestas de anticuerpos neutralizantes se compararon con las observadas en participantes adultos seronegativos/negativos para PCR de entre 18 y 25 años del estudio principal en adultos (Conjunto de análisis de inmunogenicidad por protocolo (PP-IMM)), como se muestra en la Tabla 3. La no inferioridad requería que se cumplieran los tres siguientes se cumplieron los criterios: límite inferior del IC bilateral del 95% para la proporción de títulos de media geométrica (GMT) (GMT de 12 a 17 años/GMT de 18 a 25 años) > 0,67; estimación puntual de la proporción de GMT ≥ 0,82; y el límite inferior del IC bilateral del 95% para la diferencia de tasas de seroconversión (SCR) (SCR de 12 a 17 años menos SCR de 18 a 25 años) > -10%. Estos criterios de no inferioridad se cumplieron.

Abreviaturas: ANCOVA = análisis de covarianza; IC = intervalo de confianza; GMR = ratio de GMT, que se define como el ratio de 2 GMT para comparar 2 cohortes de edad; GMT = título medio geométrico; LLOQ = límite inferior de cuantificación; MN = microneutralización; N = número de participantes en el conjunto de análisis PP-IMM específico del ensayo en cada parte del estudio sin faltar respuestas en cada visita; PP-IMM = Inmunogenicidad por protocolo; SARS-CoV-2 = síndrome respiratorio agudo severo coronavirus2.

La tabla incluye participantes en el grupo de vacuna activa únicamente.

Se realizó un ANCOVA con cohorte de edad como efecto principal y anticuerpos neutralizantes del ensayo MN inicial como covariable para estimar la GMR. Los valores de respuesta individuales registrados por debajo del LLOQ se establecieron en la mitad del LLOQ.

Representa (n1, n2) poblaciones definidas como:

n1 = número de participantes en el estudio principal en adultos (de 18 a 25 años) con resultados de anticuerpos neutralizantes no faltantes n2 = número de participantes en la expansión pediátrica (de 12 a 17 años) con resultados de anticuerpos neutralizantes no faltantes

El estudio 2 es un estudio de fase 3 en curso, multicéntrico, aleatorizado, ciego al observador y controlado con placebo en participantes de 18 a 84 años de edad en el Reino Unido. Al momento de la inscripción, los participantes fueron estratificados por edad (de 18 a 64 años; de 65 a 84 años) para recibir Nuvaxovid o placebo. El estudio excluyó a los participantes que estaban significativamente inmunocomprometidos debido a una enfermedad de inmunodeficiencia; diagnóstico o tratamiento actual para el cáncer; enfermedad/condición autoinmune; recibió terapia inmunosupresora crónica o recibió inmunoglobulina o productos derivados de la sangre dentro de los 90 días; trastorno hemorrágico o uso continuo de anticoagulantes; antecedentes de reacciones alérgicas y/o anafilaxia; Estamos embarazados; o tenía antecedentes de COVID-19 diagnosticado confirmado por laboratorio. Se incluyeron participantes con enfermedad clínicamente estable, definida como una enfermedad que no requirió cambios significativos en la terapia u hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 4 semanas previas a la inscripción. Los participantes con infección estable conocida por VIH, virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB) no fueron excluidos de la inscripción.

La inscripción se completó en noviembre de 2020. Se realiza un seguimiento de los participantes durante hasta 12 meses después de la serie de vacunación primaria para evaluar la seguridad y eficacia contra la COVID-19.

El conjunto de análisis primario de eficacia (PP-EFF) incluyó a 14.039 participantes que recibieron Nuvaxovid (n = 7.020) o placebo (n = 7.019), recibieron dos dosis (Dosis 1 el día 0; Dosis 2 en una mediana de 21 días (RIQ 21- 23), rango 16-45, no experimentó una desviación del protocolo de exclusión y no tuvo evidencia de infección por SARS-CoV-2 durante los 7 días posteriores a la segunda dosis.

Las características demográficas y basales estuvieron equilibradas entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los participantes que recibieron placebo. En el conjunto de análisis PP-EFF para los participantes que recibieron Nuvaxovid, la edad media fue de 56,0 años (rango: 18 a 84 años); el 72% (n = 5.067) tenía entre 18 y 64 años y el 28% (n = 1.953) tenía entre 65 y 84 años; el 49% eran mujeres; El 94% eran blancos; el 3% eran asiáticos; el 1% eran de múltiples razas, <1% eran negros o afroamericanos; y <1% eran hispanos o latinos; y el 45% tenía al menos una condición comórbida.

Estos resultados reflejan la inscripción que se produjo durante el período en el que la variante B.1.17 (Alfa) circulaba en el Reino Unido. La identificación de la variante Alfa se basó en el fallo del objetivo del gen S mediante PCR. Los datos estaban disponibles para 95 de los 106 casos finales (90%). De estos, 66 de 95 (69%) fueron identificados como la variante Alfa y los demás casos se clasificaron como no Alfa.

No se informaron casos de COVID-19 grave en los 7.020 participantes de Nuvaxovid en comparación con 4 casos de COVID-19 grave informados en los 7.019 receptores de placebo en el conjunto de análisis PP-EFF.

En total, 431 participantes fueron covacunados con vacunas inactivadas contra la influenza estacional; 217 participantes del subestudio recibieron Nuvaxovid y 214 recibieron placebo. Las características demográficas y basales estuvieron equilibradas entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los participantes que recibieron placebo. En el análisis de inmunogenicidad por protocolo (PP-IMM) establecido para los participantes que recibieron Nuvaxovid (n = 191), la edad media fue de 40 años (rango: 22 a 70 años); el 93% (n = 178) tenía entre 18 y 64 años y el 7% (n = 13) entre 65 y 84 años; el 43% eran mujeres; el 75% eran blancos; el 23% eran multirraciales o de minorías étnicas; y el 27% tenía al menos una condición comórbida. La coadministración no produjo cambios en las respuestas inmunitarias de la vacuna contra la influenza medidas mediante el ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI). Se observó una reducción del 30 % en las respuestas de anticuerpos a Nuvaxovid, según lo evaluado mediante un ensayo anti-pico de IgG con tasas de seroconversión similares a las de los participantes que no recibieron la vacuna contra la influenza concomitante (ver secciones 4.5 y 4.8).

El estudio 3 es un estudio en curso de fase 2a/b, multicéntrico, aleatorizado, ciego para el observador y controlado con placebo en participantes VIH negativos de 18 a 84 años de edad y personas que viven con el VIH (PLWH) de 18 a 64 años de edad en Sudáfrica. . Las PVVS estaban médicamente estables (libres de infecciones oportunistas), recibían terapia antirretroviral altamente activa y estable y tenían una carga viral de VIH-1 de <1000 copias/mL.

La inscripción se completó en noviembre de 2020.

El conjunto de análisis primario de eficacia (PP-EFF) incluyó a 2770 participantes que recibieron Nuvaxovid (n = 1408) o placebo (n = 1362), recibieron dos dosis (Dosis 1 el día 0; Dosis 2 el día 21), no experimentaron una desviación del protocolo de exclusión y no tenía evidencia de infección por SARS-CoV-2 durante los 7 días posteriores a la segunda dosis.

Las características demográficas y basales estuvieron equilibradas entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los participantes que recibieron placebo. En el conjunto de análisis PP-EFF para los participantes que recibieron Nuvaxovid, la edad media fue de 28 años (rango: 18 a 84 años); el 40% eran mujeres; el 91% eran negros/afroamericanos; el 2% eran blancos; el 3% eran de múltiples razas, el 1% eran asiáticos; y el 2% eran hispanos o latinos; y el 5,5% eran VIH positivos.

Se acumularon un total de 147 casos sintomáticos de COVID-19 leve, moderado o grave entre todos los participantes adultos, seronegativos (al SARS-CoV-2) al inicio del estudio, para el análisis completo (conjunto de análisis PP-EFF) del criterio de valoración principal de eficacia. , con 51 (3,62%) casos de Nuvaxovid frente a 96 (7,05%) casos de placebo. La eficacia de la vacuna resultante de Nuvaxovid fue del 48,6 % (IC del 95 %: 28,4, 63,1).

Estos resultados reflejan la inscripción que se produjo durante el período en el que la variante B.1.351 (Beta) circulaba en Sudáfrica.

La seguridad y la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Nuvaxovid se evaluaron en un estudio clínico de Fase 2, aleatorizado, cegado por el observador y controlado con placebo, administrado como una única dosis de refuerzo (Estudio 2019nCoV-101, Parte 2) en participantes adultos sanos de 18 a 84 años de edad seronegativos al SARS-CoV-2 al inicio del estudio. Un total de 254 participantes (conjunto de análisis completo) recibieron dos dosis de Nuvaxovid (0,5 ml, 5 microgramos con 3 semanas de diferencia) como serie de vacunación primaria. Un subconjunto de 104 participantes recibió una dosis de refuerzo de Nuvaxovid aproximadamente 6 meses después de recibir la dosis 2 de la serie primaria. Una dosis única de refuerzo de Nuvaxovid indujo un . aumento aproximado de 96 veces en los anticuerpos neutralizantes desde un GMT de 63 antes del refuerzo (día 189) a un GMT de 6.023 después del refuerzo (día 217) y un aumento aproximado de 4,1 veces desde un GMT máximo (14 días después de la dosis 2) ) de 1.470.

En el Estudio 3, un estudio en curso de Fase 2a/b, aleatorizado, ciego para el observador y controlado con placebo, se evaluó la seguridad y la inmunogenicidad de la dosis de refuerzo en participantes adultos sanos VIH negativos de 18 a 84 años de edad y PVVS médicamente estables de 18 a 64 años. años de edad que eran seronegativos al SARS-CoV-2 al inicio del estudio. Un total de 1173 participantes (conjunto de análisis PP-IMM) recibieron una dosis de refuerzo de Nuvaxovid aproximadamente 6 meses después de completar la serie primaria de Nuvaxovid (día 201). Se mostró un aumento aproximado de 52 veces en los anticuerpos neutralizantes desde un GMT de 69 antes del refuerzo (día 201) a un GMT de 3.600 después del refuerzo (día 236) y un aumento aproximado de 5,2 veces desde un GMT máximo (14 días después del refuerzo). -Dosis 2) de 694.

Seguridad e inmunogenicidad de las vacunas contra la COVID-19 administradas como tercera dosis (refuerzo) tras completar una serie de vacunación primaria con otra vacuna contra la COVID-19 autorizada en el Reino Unido.

Un ensayo de fase 2 independiente, multicéntrico, aleatorizado, controlado, iniciado por un investigador (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) investigó la inmunogenicidad de una tercera dosis (refuerzo) en adultos de 30 años o más sin antecedentes de pruebas de laboratorio. Infección confirmada por SARS-CoV-2. Nuvaxovid se administró al menos 70 días después de completar una serie de vacunación primaria con ChAdOx1 nCov-19 (Oxford-AstraZeneca) o al menos 84 días después de completar una serie de vacunación primaria con BNT162b2 (Pfizer-BioNtech). Los títulos de anticuerpos neutralizantes medidos mediante un ensayo de tipo salvaje se evaluaron 28 días después de la dosis de refuerzo. Dentro del grupo asignado para recibir Nuvaxovid, 115 participantes recibieron una serie primaria de dos dosis de ChAdOx1 nCov-19 y 114 participantes recibieron una serie primaria de dos dosis de BNT162b2, antes de recibir una dosis única de refuerzo (0,5 ml) de Nuvaxovid. La vacuna Novavax COVID-19 con adyuvante demostró una respuesta de refuerzo independientemente de la vacuna utilizada para la vacunación primaria.

Nuvaxovid se evaluó en personas de 18 años o más. La eficacia de Nuvaxovid fue consistente entre personas de edad avanzada (≥ 65 años) y personas más jóvenes (de 18 a 64 años).

La autoridad otorgante ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con Nuvaxovid en uno o más subconjuntos de la población pediátrica en la prevención de COVID-19; consulte la sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico.

Este medicamento ha sido autorizado según el sistema denominado de "aprobación condicional". Esto significa que se esperan más pruebas sobre este medicamento. Se revisará nueva información sobre este medicamento al menos cada año y este RCP se actualizará según sea necesario.

No aplica.

Los datos no clínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas, tolerancia local, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Agua para inyecciones

Para adyuvante: ver también la sección 2.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos ni diluirse.

9 meses entre 2°C y 8°C, protegido de la luz.

Se ha demostrado que la vacuna Nuvaxovid sin abrir es estable hasta 12 horas a 25°C. El almacenamiento a 25 °C no es la condición de almacenamiento o envío recomendada, pero puede guiar las decisiones de uso en caso de variaciones temporales de temperatura durante los 9 meses de almacenamiento entre 2 °C y 8 °C.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 6 horas a entre 2 °C y 25 °C desde el momento de la primera punción con aguja hasta la administración.

Desde un punto de vista microbiológico, después de la primera apertura (primera punción con aguja), la vacuna debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Mantenga los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

Para las condiciones de conservación después de la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

5 ml de dispersión en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma de bromobutilo) y cierre de aluminio con tapa tipo flip-off de plástico azul.

Cada vial contiene 10 dosis de 0,5 ml.

Tamaño del envase: 10 viales multidosis

Instrucciones de manejo y administración.

Esta vacuna debe ser manipulada por un profesional sanitario utilizando técnicas asépticas para garantizar la esterilidad de cada dosis.

Preparación para su uso:

Inspeccione el vial:

Administrar la vacuna:

Almacenamiento después de la primera punción con aguja:

Desechar:

Desecho:

Novavax CZ comoBohumil 138Jevany, 28163Chequia

PLGB 54180/0002

Fecha de la primera autorización: febrero de 2022

9 de noviembre de 2022

En el estudio clínico no se informó hipertensión en adolescentes de 12 a 17 años. ↩ ↩2

Se observaron frecuencias más altas de estos eventos después de la segunda dosis. ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6 ↩7 ↩8 ↩9

Este término también incluye eventos reportados como enfermedades similares a la influenza ↩

Este término incluye tanto el enrojecimiento como el eritema en el lugar de la inyección (común). ↩

La pirexia se observó con mayor frecuencia en adolescentes de 12 a 17 años en comparación con los adultos, siendo la frecuencia muy común después de la segunda dosis en los adolescentes. ↩ ↩2 ↩3 ↩4

Basado en un modelo log-lineal de tasa de incidencia de infección por COVID-19 confirmada por PCR utilizando regresión de Poisson con grupo de tratamiento y estratos de edad como efectos fijos y varianza de error robusta, donde VE = 100 × (1 – riesgo relativo) (Zou 2004). ↩ ↩2

Se cumplió el criterio principal de eficacia para el éxito con un intervalo de confianza de límite inferior (LBCI) > 30 %. en el análisis confirmatorio primario planificado ↩

Tasa media de incidencia de enfermedades por año en 1000 personas. ↩ ↩2

Basado en un modelo log-lineal de ocurrencia que utiliza regresión de Poisson modificada con función de enlace logarítmico, grupo de tratamiento y estratos (grupo de edad y región agrupada) como efectos fijos y varianza de error robusta [Zou 2004]. ↩ ↩2 ↩3 ↩4

Se cumplió el criterio principal de valoración de eficacia para el éxito con un intervalo de confianza de límite inferior (LBCI) > 30 %, la eficacia se confirmó en el análisis intermedio. ↩

Basado en el modelo Clopper-Pearson (debido a pocos eventos), IC del 95% se calcularon utilizando el método binomial exacto de Clopper-Pearson ajustado por el tiempo total de vigilancia. ↩