Resumen de las características del producto Vaxzevria

Actualizado el 4 de abril de 2023

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Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá una rápida identificación de nueva información de seguridad. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para saber cómo notificar reacciones adversas.

Vaxzevria, suspensión inyectable

Vacuna COVID-19 (ChAdOx1 S [recombinante])

Una dosis (0,5 ml) contiene:

Vacuna contra la COVID-19 (ChAdOx1-S* recombinante), no menos de 2,5 × 10^8 unidades infecciosas (Inf.U)

*Vector de adenovirus de chimpancé recombinante con replicación deficiente que codifica la glicoproteína Spike (S) del SARS-CoV-2. Producido en células 293 de riñón embrionario humano (HEK) genéticamente modificadas.

Este producto contiene organismos genéticamente modificados (OGM).

Cada dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente 2 mg de etanol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Suspensión inyectable.

La suspensión es de incolora a ligeramente marrón, de transparente a ligeramente opaca con un pH de 6,6.

Vaxzevria está indicado para la inmunización activa para prevenir el COVID-19 causado por el SARS-CoV-2, en personas ≥18 años.

El uso de Vaxzevria debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

El ciclo de primovacunación de Vaxzevria consta de dos dosis separadas de 0,5 ml cada una. La segunda dosis debe administrarse entre 4 y 12 semanas después de la primera dosis (ver sección 5.1).

Se puede administrar una dosis de refuerzo (tercera dosis) de 0,5 ml a las personas que completaron el ciclo de vacunación primaria con Vaxzevria. La tercera dosis debe administrarse al menos 3 meses después de completar el ciclo de primovacunación (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

No se requiere ajuste de dosis. Ver secciones 4.4 y 5.1.

Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de Vaxzevria en niños y adolescentes (<18 años). No hay datos disponibles.

Vaxzevria es para inyección intramuscular (IM), preferiblemente en el músculo deltoides.

La vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento.

Para consultar las precauciones que se deben tomar antes de administrar la vacuna, ver sección 4.4.

Para obtener instrucciones sobre la administración, ver la sección 6.6.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Personas que han experimentado trombosis con síndrome de trombocitopenia (TTS) después de la vacunación con Vaxzevria. (ver sección 4.2).

Personas que hayan experimentado previamente episodios de síndrome de fuga capilar (ver también sección 4.4).

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.

Se han producido reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia y angioedema después de la administración de Vaxzevria. Siempre se debe disponer de un tratamiento y supervisión médicos adecuados en caso de que se produzca un episodio anafiláctico tras la administración de la vacuna.

No se debe administrar una dosis adicional de la vacuna a quienes hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad grave a una dosis anterior de Vaxzevria.

Pueden producirse reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con el estrés en asociación con la vacunación como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante que se tomen precauciones para evitar lesiones por desmayo.

Al igual que con otras vacunas, la administración de Vaxzevria debe posponerse en personas que padecen una enfermedad febril grave o una infección aguda. Sin embargo, la presencia de una infección menor, como un resfriado y/o fiebre baja, no debe retrasar la vacunación.

Muy raramente se ha observado trombosis con síndrome de trombocitopenia (STT), en algunos casos acompañada de hemorragia, después de la vacunación con Vaxzevria. Esto incluye casos graves que se presentan como trombosis venosa, incluidos sitios inusuales como trombosis del seno venoso cerebral, trombosis de la vena esplácnica, así como trombosis arterial, concomitante con trombocitopenia. Algunos casos tuvieron un desenlace fatal. La mayoría de estos casos ocurrieron dentro de las primeras 3 semanas posteriores a la vacunación, pero también se notificaron después de este período. Las tasas de notificación han sido más bajas después de la segunda dosis que después de la primera dosis. No se han identificado factores de riesgo. Algunos casos tenían niveles elevados de dímero D >4000 ng/ml, anticuerpos positivos contra el factor 4 plaquetario y/o evidencia de laboratorio de activación plaquetaria.

Como medida de precaución, la administración de Vaxzevria en pacientes con antecedentes de trombocitopenia y trombosis inducida por heparina (HITT o HIT tipo 2) o trombosis del seno venoso cerebral sólo debe considerarse cuando el beneficio supere cualquier riesgo potencial.

El TTS requiere un manejo clínico especializado. Los profesionales de la salud deben consultar las directrices aplicables y/o consultar a especialistas (p. ej., hematólogos, especialistas en coagulación) para diagnosticar y tratar esta afección.

Trombosis cerebrovascular venosa y sinusal: Muy raramente se han observado eventos de trombosis cerebrovascular venosa y sinusal sin trombocitopenia después de la vacunación con Vaxzevria. Algunos casos tuvieron un desenlace fatal. La mayoría de estos casos ocurrieron dentro de las primeras cuatro semanas posteriores a la vacunación. Esta información debe considerarse para personas con mayor riesgo de trombosis venosa y sinusal cerebrovascular. Estos eventos pueden requerir enfoques de tratamiento diferentes a los del TTS y los profesionales de la salud deben consultar las pautas aplicables.

Se han notificado casos de trombocitopenia, incluida trombocitopenia inmunitaria (PTI), después de recibir Vaxzevria, normalmente dentro de las primeras cuatro semanas después de la vacunación. En muy raras ocasiones, estos presentaban niveles de plaquetas muy bajos (<20.000 por µL) y/o se asociaban con hemorragia. Se han reportado casos con desenlace fatal. Algunos casos ocurrieron en personas con antecedentes de trombocitopenia inmune. Si un individuo tiene antecedentes de un trastorno trombocitopénico, como trombocitopenia inmune, se debe considerar el riesgo de desarrollar niveles bajos de plaquetas antes de administrar la vacuna y se recomienda controlar las plaquetas después de la vacunación.

Los profesionales sanitarios deben estar alerta ante los signos y síntomas de tromboembolismo y/o trombocitopenia. Se debe indicar a las personas vacunadas que busquen atención médica inmediata si cuatro o más días después de la vacunación desarrollan nuevos dolores de cabeza intensos o persistentes con visión borrosa o que empeoran, que no responden a analgésicos simples, o si desarrollan nuevos síntomas como dificultad para respirar. , dolor en el pecho, hinchazón de las piernas, dolor en las piernas, dolor abdominal persistente, cualquier síntoma o signo neurológico como confusión o convulsiones, o si experimentan sangrado espontáneo, hematomas inusuales en la piel y/o petequias más allá del lugar de la vacunación.

Las personas diagnosticadas con trombocitopenia dentro de las tres semanas posteriores a la vacunación con Vaxzevria deben ser investigadas activamente para detectar signos de trombosis. De manera similar, las personas que presentan trombosis dentro de las tres semanas posteriores a la vacunación deben ser evaluadas para detectar trombocitopenia.

Al igual que con otras inyecciones intramusculares, Vaxzevria debe administrarse con precaución a personas con trombocitopenia, cualquier trastorno de la coagulación o a personas en tratamiento anticoagulante, porque en estos individuos pueden producirse hemorragias o hematomas después de una administración intramuscular.

Se han notificado casos muy raros de síndrome de fuga capilar (SCL) en los primeros días después de la vacunación con Vaxzevria. En algunos de los casos era evidente una historia de CLS. Se ha informado de un desenlace fatal. El CLS es un trastorno poco común caracterizado por episodios agudos de edema que afectan principalmente a las extremidades, hipotensión, hemoconcentración e hipoalbuminemia. Los pacientes con un episodio agudo de CLS después de la vacunación requieren un reconocimiento y tratamiento rápidos. Generalmente se justifica una terapia de apoyo intensiva. Las personas con antecedentes conocidos de CLS no deben recibir esta vacuna. Véase también la sección 4.3.

Muy raramente se ha notificado síndrome de Guillain-Barré (SGB) después de la vacunación con Vaxzevria. Los profesionales de la salud deben estar atentos a los signos y síntomas del SGB para garantizar un diagnóstico correcto, iniciar un tratamiento y atención de apoyo adecuados y descartar otras causas.

Se han notificado casos extremadamente raros de mielitis transversa después de Vaxzevria. No se debe administrar una dosis adicional de Vaxzevria a quienes hayan experimentado síntomas de mielitis transversa después de una dosis anterior de esta vacuna.

Aún no se ha caracterizado el riesgo de acontecimientos muy raros (como trastornos de la coagulación, incluida la trombosis con síndrome de trombocitopenia, CLS, GBS y TM) después de una dosis de refuerzo de Vaxzevria.

La eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna no se han evaluado en personas inmunodeprimidas, incluidas aquellas que reciben terapia inmunosupresora. La eficacia de Vaxzevria puede ser menor en personas inmunodeprimidas.

Se desconoce la duración de la protección que ofrece la vacuna, ya que aún se está determinando mediante ensayos clínicos en curso.

La protección comienza aproximadamente 3 semanas después de la primera dosis de Vaxzevria. Es posible que las personas no estén completamente protegidas hasta 15 días después de la administración de la segunda dosis. Como ocurre con todas las vacunas, es posible que la vacunación con Vaxzevria no proteja a todos los receptores de la vacuna (ver sección 5.1).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis y se considera esencialmente libre de sodio.

Este medicamento contiene 2 mg de alcohol (etanol) por dosis de 0,5 ml. La pequeña cantidad de alcohol contenida en este medicamento no tendrá ningún efecto perceptible.

No se han realizado estudios de interacción.

No se ha estudiado la administración concomitante de Vaxzevria con otras vacunas (ver sección 5.1).

Existe una experiencia limitada con el uso de Vaxzevria en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal (ver sección 5.3).

Solo se debe considerar la administración de la vacuna COVID-19 de AstraZeneca durante el embarazo cuando los beneficios potenciales superen cualquier riesgo potencial (incluidos los descritos en las secciones 4.4 y 4.8) para la madre y el feto.

Se desconoce si Vaxzevria se excreta en la leche humana.

En estudios con animales, se observó la transferencia durante la lactancia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 S de ratones hembra maternos a crías (ver sección 5.3).

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la fertilidad (ver sección 5.3).

La influencia de Vaxzevria sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunas de las reacciones adversas mencionadas en la sección 4.8 pueden afectar temporalmente la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

La seguridad general de Vaxzevria se basa en un análisis de datos agrupados de cuatro ensayos clínicos de fase I/II, II/III y III realizados en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica, y de datos de un ensayo clínico adicional de fase III realizado en Estados Unidos, Perú y Chile. En el momento del análisis, se había aleatorizado un total de 56.124 participantes ≥18 años y de estos, 33.869 participantes recibieron al menos una dosis de la vacuna COVID -19 de AstraZeneca y 31.217 recibieron 2 dosis.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son sensibilidad en el lugar de la inyección (68%), dolor en el lugar de la inyección (58%), dolor de cabeza (53%), fatiga (53%), mialgia (44%), malestar (44%), pirexia (incluye fiebre (33%) y fiebre ≥38°C (8%)), escalofríos (32%), artralgia (27%) y náuseas (22%). La mayoría de estas reacciones adversas fueron de gravedad leve a moderada y generalmente se resolvieron a los pocos días de la vacunación.

Se han notificado casos muy raros de trombosis con síndrome de trombocitopenia después de la comercialización dentro de las tres primeras semanas posteriores a la vacunación (ver sección 4.4).

En comparación con la primera dosis, las reacciones adversas notificadas después de la segunda dosis fueron más leves y con menos frecuencia.

Los eventos de reactogenicidad fueron generalmente más leves y se informaron con menos frecuencia en adultos mayores (≥65 años).

Si es necesario, se pueden utilizar medicamentos analgésicos y/o antipiréticos (p. ej., productos que contienen paracetamol) para proporcionar alivio sintomático de las reacciones adversas posvacunación.

El perfil de seguridad fue consistente entre los participantes con o sin evidencia previa de infección por SARS-CoV-2 al inicio del estudio; el número de participantes seropositivos al inicio del estudio fue 753 (3,1%).

El perfil de seguridad observado en personas que recibieron una dosis de refuerzo (tercera dosis) fue consistente con el perfil de seguridad conocido de Vaxzevria. No se han identificado nuevos problemas de seguridad, en comparación con las reacciones adversas notificadas durante el ciclo de vacunación primaria con Vaxzevria, en personas que reciben una dosis de refuerzo de Vaxzevria.

En el estudio D7220C00001, 367 participantes que habían recibido previamente un ciclo de vacunación primaria de 2 dosis con Vaxzevria recibieron una única dosis de refuerzo (tercera dosis) de Vaxzevria. El tiempo medio entre la segunda dosis y la dosis de refuerzo fue de 8,6 meses (263 días). Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (54%), fatiga (43%), dolor en el lugar de la inyección (38%), dolor de cabeza (34%), mialgia (23%) y malestar (22%). La mayoría de estas reacciones adversas fueron de gravedad leve a moderada y generalmente se resolvieron a los pocos días de la vacunación.

El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en un análisis de datos de cinco ensayos clínicos que incluyeron participantes ≥18 años (datos combinados de cuatro ensayos clínicos realizados en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica, y datos de un ensayo clínico realizado en el Estados Unidos, Perú y Chile) y en datos de la experiencia post-autorización.

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) están organizadas según la clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA. Dentro de cada SOC, los términos preferidos se ordenan por frecuencia decreciente y luego por gravedad decreciente. Las frecuencias de aparición de reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raros (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raro (<1/10.000) y desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

MedDRA SOC: Trastornos de la sangre y del sistema linfático

MedDRA SOC: Trastornos del sistema inmunológico

MedDRA SOC: Trastornos del metabolismo y la nutrición

MedDRA SOC: Trastornos del sistema nervioso

MedDRA SOC: Trastornos del oído y del laberinto

MedDRA SOC: Trastornos vasculares

MedDRA SOC: Trastornos gastrointestinales

MedDRA SOC: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

MedDRA SOC: Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

MedDRA SOC: Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración

(a) En los ensayos clínicos, se notificó con frecuencia trombocitopenia leve transitoria (ver sección 4.4).

(b) El dolor de cabeza incluye migraña (poco común).

(c) La reacción adversa se identificó durante la poscomercialización. Muchos de estos eventos se informaron conjuntamente con eventos de reactogenicidad.

(d) Basado en datos del ensayo clínico realizado en Estados Unidos, Perú y Chile. Durante el período de seguimiento de seguridad hasta el 5 de marzo de 2021, cinco participantes del grupo Vaxzevria informaron parálisis facial (o parálisis). El inicio fue a los 8 y 15 días después de la primera dosis y a los 4, 17 y 25 días después de la segunda dosis. Se informó que todos los eventos no eran graves. No se informaron casos de parálisis facial en el grupo de placebo.

(e) Después de la comercialización se han notificado casos graves y muy raros de trombosis con síndrome de trombocitopenia. Entre ellas se incluyen la trombosis venosa, como la trombosis del seno venoso cerebral, la trombosis de la vena esplácnica y la trombosis arterial (ver sección 4.4).

(f) Los hematomas en el lugar de la inyección incluyen hematoma en el lugar de la inyección (reacción adversa poco común y no solicitada)

(g) Fiebre medida ≥38°C (común)

Se han notificado casos muy raros de trastornos neuroinflamatorios tras la vacunación con Vaxzevria. Una relación casual no ha sido establecida.

Algunos receptores han informado escalofríos, escalofríos (en algunos casos, escalofríos) y aumento de la temperatura corporal, posiblemente con sudoración, dolor de cabeza (incluidos dolores de cabeza similares a las migrañas), náuseas, mialgia y malestar, que comenzaron el día siguiente a la vacunación. Estos efectos generalmente duraban uno o dos días.

Si un paciente informa fiebre inusualmente alta o prolongada, u otros síntomas, se deben considerar causas alternativas y se debe brindar el asesoramiento adecuado para la investigación diagnóstica y el tratamiento médico según sea necesario.

Si le preocupa algún evento adverso, debe informarlo en una Tarjeta Amarilla. Los formularios de informes y la información se pueden encontrar en el sitio de informes de la Tarjeta Amarilla de Coronavirus, busque la Tarjeta Amarilla de MHRA en Google Play o Apple App Store e incluya la marca de la vacuna y el número de lote/lote, si está disponible.

Alternativamente, los eventos adversos preocupantes en asociación con Vaxzevria se pueden informar a AstraZeneca al 08000 541 028 o a través del sitio web de AstraZeneca.

No informe los mismos eventos adversos a ambos sistemas, ya que todos los informes se compartirán entre AstraZeneca y la MHRA (de forma anónima) y los informes duales crearán duplicados innecesarios.

No existe un tratamiento específico para una sobredosis de Vaxzevria. En caso de sobredosis, se debe controlar al individuo y proporcionarle el tratamiento sintomático adecuado.

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna, otras vacunas virales, código ATC: J07BX03

Vaxzevria es una vacuna monovalente compuesta por un único vector recombinante de adenovirus de chimpancé con replicación deficiente (ChAdOx1) que codifica la glicoproteína S del SARS-CoV-2. Después de la administración, la glicoproteína S del SARS-CoV-2 se expresa localmente estimulando las respuestas inmunes celulares y de anticuerpos neutralizantes.

Vaxzevria se ha evaluado basándose en un análisis provisional de datos agrupados de cuatro ensayos controlados, ciegos y aleatorizados en curso: un estudio de fase I/II, COV001, en adultos sanos de 18 a 55 años de edad en el Reino Unido; un estudio de fase II/III, COV002, en adultos ≥18 años (incluidos los ancianos) en el Reino Unido; un estudio de fase III, COV003, en adultos ≥18 años (incluidos ancianos) en Brasil; y un estudio de Fase I/II, COV005, en adultos de 18 a 65 años en Sudáfrica. Los estudios excluyeron a los participantes con antecedentes de anafilaxia o angioedema; participantes con enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, renales, endocrinas/metabólicas y neurológicas graves y/o no controladas; así como aquellos con inmunosupresión. En los estudios COV001 y COV002, se permitieron vacunas autorizadas contra la influenza estacional y el neumococo (al menos 7 días antes o después de la vacuna del estudio).

Está previsto que todos los participantes sean seguidos durante un máximo de 12 meses para evaluar la seguridad y eficacia contra la enfermedad COVID-19.

Según los criterios predefinidos para el análisis de eficacia provisional, COV002 y COV003 superaron el umbral de ≥5 casos de COVID-19 confirmados virológicamente por estudio y, por lo tanto, contribuyeron al análisis de eficacia; Se excluyeron COV001 y COV005.

En el análisis conjunto de eficacia (COV002 y COV003), los participantes ≥18 años de edad y seronegativos al inicio del estudio recibieron dos dosis de Vaxzevria (N=5807) o control (vacuna meningocócica o solución salina) (N=5829). Debido a limitaciones logísticas, el intervalo entre la dosis 1 y la dosis 2 osciló entre 4 y 26 semanas.

Los datos demográficos iniciales estaban bien equilibrados entre Vaxzevria y los grupos de tratamiento de control. En general, entre los participantes que recibieron Vaxzevria, el 94,1% tenían entre 18 y 64 años (y el 5,9% tenía 65 años o más); El 60,7% de los sujetos eran mujeres; El 82,8% eran blancos, el 4,6% eran asiáticos y el 4,4% eran negros. Un total de 2.070 (35,6%) participantes tenían al menos una comorbilidad preexistente (definida como IMC ≥30 kg/m2, trastorno cardiovascular, enfermedad respiratoria o diabetes). La mediana del tiempo de seguimiento después de la dosis 1 y después de la dosis 2 fue de 132 días y 63 días, respectivamente.

La determinación final de los casos de COVID-19 la realizó un comité de adjudicación, que también asignó la gravedad de la enfermedad de acuerdo con la escala de progresión clínica de la OMS. Un total de 131 participantes tenían SARS-CoV-2 confirmado virológicamente (mediante pruebas de amplificación de ácido nucleico) COVID-19 ocurrido ≥15 días después de la dosis 2 con al menos un síntoma de COVID-19 (fiebre objetiva (definida como ≥37,8°C), tos, dificultad para respirar, anosmia o ageusia) y no tenían evidencia de infección previa por SARS-CoV-2. Vaxzevria redujo significativamente la incidencia de COVID-19 en comparación con el control.

Un análisis de eficacia actualizado incluyó a 17.178 participantes de los cuatro estudios. Entre los participantes que recibieron Vaxzevria, el 83,8% tenía entre 18 y 55 años, el 10,5% tenía entre 56 y 69 años y el 5,6% tenía 70 años o más. La mediana del tiempo de seguimiento después de la dosis 1 y después de la dosis 2 fue de 143 días y 83 días, respectivamente. Los resultados de estos análisis, análisis de eficacia provisionales y actualizados, se presentan en la Tabla 2.

N = Número de sujetos incluidos en cada grupo

n = Número de sujetos que tienen un evento confirmado

IC = Intervalo de confianza

NE = No evaluable

(a) IC 95,84%

(b) Clasificación de gravedad ≥4 de la OMS

(d) IC del 95%

En el análisis intermedio, los participantes que tenían una o más comorbilidades tuvieron una eficacia de la vacuna (EV) del 73,4 % [IC del 95 %: 48,5; 86,3]; 11 (0,5%) frente a 43 (2,0%) casos de COVID-19 para Vaxzevria (N=2070) y control (N=2113), respectivamente; que fue similar a la EV observada en la población general. En el análisis actualizado, la EV en este subgrupo de participantes con una o más comorbilidades fue del 62,7% (IC del 95%: 44,8; 74,8 [Vaxzevria 34/3056 vs control 93/3102]).

El número de casos de COVID-19 en participantes ≥65 años fue demasiado pequeño para sacar conclusiones sobre la eficacia. Sin embargo, en esta subpoblación, se dispone de datos de inmunogenicidad, ver más abajo. En el análisis intermedio hubo 2 casos de COVID-19 entre 660 participantes. En el análisis actualizado, hubo 12 casos en 1383 participantes (4 para Vaxzevria frente a 8 para el control; VE = 51,9 % [IC del 95 %: -60,0, 85,5]). La mayoría de los participantes ≥65 años recibieron sus dosis con un intervalo inferior a 6 semanas.

El nivel de protección obtenido con una dosis única de Vaxzevria se evaluó en un análisis exploratorio que incluyó a participantes que habían recibido una dosis. Los participantes fueron censurados del análisis en el momento más temprano en el que recibieron una segunda dosis o 12 semanas después de la dosis 1. En esta población, la EV a los 22 días después de la dosis 1 fue del 73,0 % (IC del 95 %: 48,8; 85,8 [Vaxzevria 12/7.998 frente a control 44/7.982]). En el análisis actualizado, esto fue del 69,2% (IC del 95%: 48,5; 82,4 [Vaxzevria 20/11.044 frente a control 65/11.015]).

Los análisis exploratorios mostraron que una mayor inmunogenicidad se asoció con un intervalo de dosis más largo (consulte la Tabla de inmunogenicidad 5). Los resultados de eficacia de los análisis de subgrupos utilizando el conjunto de datos actualizado fueron consistentes con los datos de inmunogenicidad (Tabla 3).

N = Número de sujetos incluidos en cada grupo

n = Número de sujetos que tienen un evento confirmado

IC = Intervalo de confianza

(a) Datos de los análisis actualizados (corte de datos del 7 de diciembre de 2020).

La eficacia clínica de Vaxzevria se ha evaluado basándose en un análisis del estudio D8110C00001: un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en Estados Unidos, Perú y Chile. El estudio excluyó a participantes con enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, renales, endocrinas/metabólicas y neurológicas graves y/o no controladas; así como aquellos con inmunosupresión grave, mujeres embarazadas y participantes con antecedentes conocidos de infección por SARS CoV 2. Está previsto que todos los participantes sean seguidos durante un máximo de 12 meses para evaluar la eficacia contra la enfermedad COVID-19.

Los participantes ≥18 años recibieron dos dosis (5 × 1010 partículas virales por dosis correspondientes a no menos de 2,5 × 108 unidades infecciosas) de Vaxzevria (N=17.662) o placebo salino (N=8.550), administrados mediante inyección IM el día 1 y Día 29 (-3 a +7 días). La mediana del intervalo de dosis fue de 29 días y la mayoría de los participantes (95,7 % y 95,3 % para Vaxzevria y placebo, respectivamente) recibieron la segunda dosis ≥26 a ≤36 días después de la dosis 1.

Los datos demográficos iniciales estuvieron bien equilibrados entre los grupos de Vaxzevria y placebo. De los participantes que recibieron Vaxzevria, el 79,1% tenían entre 18 y 64 años (y el 20,9% tenían 65 años o más) y el 43,8% de los sujetos eran mujeres. De los asignados al azar, el 79,3% eran blancos, el 7,9% eran negros, el 4,2% eran asiáticos y el 4,2% eran indios americanos o nativos de Alaska. Un total de 10.376 (58,8%) participantes tenían al menos una comorbilidad preexistente, definida como: enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, salud inmunológica deficiente debido a un trasplante de órgano sólido, antecedentes de obesidad (IMC >30), enfermedad grave afecciones cardíacas, anemia de células falciformes, diabetes tipo 1 o 2, asma, demencia, enfermedades cerebrovasculares, fibrosis quística, presión arterial alta, enfermedad hepática, fibrosis pulmonar, talasemia o antecedentes de tabaquismo. En el momento del análisis, la mediana del tiempo de seguimiento posterior a la dosis 2 fue de 61 días.

La determinación final de los casos de COVID-19 la tomó un comité de adjudicación. La eficacia general de la vacuna y la eficacia por grupos de edad clave se presentan en la Tabla 4.

N = Número de sujetos incluidos en cada grupo; n = Número de sujetos que tuvieron un evento confirmado; IC = Intervalo de Confianza.

(a) COVID-19 sintomático que requiera reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) positiva y al menos 1 signo o síntoma respiratorio, o al menos otros 2 signos o síntomas sistémicos, según se define en el protocolo.

(b) Los intervalos de confianza no se ajustaron por multiplicidad.

La enfermedad COVID-19 sintomática grave o crítica se evaluó como un criterio de valoración secundario clave. Entre todos los sujetos del conjunto de protocolos, no se informaron casos de COVID-19 sintomático grave o crítico en el grupo de la vacuna en comparación con 8 casos informados en el grupo de placebo. Hubo 9 casos hospitalizados, los 8 casos que fueron adjudicados como COVID-19 sintomático grave o crítico y un caso adicional en el grupo vacunado. La mayoría de los casos de COVID-19 sintomáticos graves o críticos cumplían solo el criterio de saturación de oxígeno (SpO2) para enfermedad grave (≤ 93 % en aire ambiente).

En personas con o sin evidencia previa de infección por SARS-CoV-2, la eficacia de la vacuna de Vaxzevria (≥15 días después de la dosis 2) fue del 73,7 % (IC del 95 %: 63,1; 80,1); 76 (0,4%) frente a 135 (1,5%) casos de COVID-19 para Vaxzevria (N=18.563) y placebo (N=9.031), respectivamente.

Los participantes con una o más comorbilidades que recibieron Vaxzevria tuvieron una eficacia (≥15 días después de la dosis 2) del 75,2 % (IC del 95 %: 64,2; 82,9) y los participantes sin comorbilidades tuvieron una eficacia de la vacuna del 71,8 % (IC del 95 %: 55,5 , 82.1).

En el análisis de seguimiento de 6 meses, se realizaron análisis de eficacia actualizados con casos adicionales confirmados de COVID-19 acumulados durante el seguimiento ciego controlado con placebo (mediana de 78 días en los participantes que recibieron Vaxzevria y 71 días en los participantes que recibieron placebo). ). La eficacia general de la vacuna contra la enfermedad sintomática de COVID-19 fue del 67,0 % (IC del 95 %: (58,9; 73,5) con 141 (0,8 %) casos de COVID-19 notificados en participantes que habían recibido dos dosis de Vaxzevria (N = 17 617) y 184 (2,2%) casos informados en participantes que habían recibido placebo (N=8.528). En participantes de 18 a 64 años hubo 135 (1,0%) casos en el grupo de Vaxzevria (N=13.921) versus 165 (2,5%) casos en el grupo placebo (N=6.712), correspondiente a una eficacia de la vacuna del 64,8% (IC del 95%: 55,7, 71,9). En los participantes ≥ 65 años, la eficacia de la vacuna fue del 86,3% (IC del 95%: 65,8, 94,6) con 6 ( 0,2%) casos en el grupo Vaxzevria (N=3.696) versus 19 (1,1%) casos en el grupo placebo (N=1.816).

La prevención de la infección por SARS-CoV-2 (sintomática y asintomática) se evaluó mediante la aparición de anticuerpos contra la nucleocápside del SARS-CoV-2 ≥15 días después de la segunda dosis. En el análisis de seguimiento de 6 meses, hubo 295 (1,7%) infecciones por SARS-CoV-2 en el grupo de Vaxzevria (N=17.617) y 323 (3,8%) infecciones en el grupo de placebo (N=8.528), correspondiente a una eficacia de la vacuna del 61,0% (IC del 95%: 54,4, 66,7)

Después de la vacunación con Vaxzevria, en participantes que eran seronegativos al inicio del estudio, se demostró seroconversión (medida por un aumento ≥4 veces desde el inicio en los anticuerpos de unión a S) en ≥98% de los participantes a los 28 días después de la primera dosis y en >99% de los participantes. a los 28 días después del segundo. Se observaron mayores anticuerpos de unión a S al aumentar el intervalo de dosis (Tabla 4).

En general, se observaron tendencias similares entre los análisis de anticuerpos neutralizantes y anticuerpos de unión a S. No se ha establecido un correlato inmunológico de protección; por lo tanto, se desconoce el nivel de respuesta inmune que brinda protección contra el COVID-19.

N = Número de sujetos incluidos en cada grupo

GMT = Título medio geométrico

IC = Intervalo de confianza

S = pico

(a) Respuesta inmune evaluada mediante un inmunoensayo múltiple

(b) en individuos seronegativos que recibieron dos dosis recomendadas de vacuna

La respuesta inmune observada en participantes con una o más comorbilidades fue consistente con la población general.

Se observaron altas tasas de seroconversión en adultos mayores (≥65 años) después de la primera (97,3%; N=149) y la segunda dosis (100,0%; N=156). El aumento de los anticuerpos de unión a S 28 días después de la segunda dosis fue menor para los participantes ≥65 años (GMT = 19 258,5 [N = 161, IC del 95 %: 16 650,4; 22 275,1]) en comparación con los participantes de 18 a 64 años (GMT = 32 337,1 [ N=1.350, IC 95%: 30.720,8; 34.038,4]). La mayoría de los participantes ≥65 años tuvieron un intervalo de dosis de <6 semanas, lo que puede haber contribuido a los títulos más bajos observados.

En los participantes con evidencia serológica de infección previa por SARS-CoV-2 al inicio del estudio (GMT = 10.979,1 [N = 36; IC del 95 %: 6.452,7; 18.680,5]), los títulos de anticuerpos S alcanzaron su punto máximo 28 días después de la dosis 1 (GMT = 139.010,4 [N =35; IC del 95%: 95.429,0; 202.495,1]) pero no aumentó más después de la segunda dosis.

Después de una primera dosis de Vaxzevria, se indujeron respuestas de células T específicas de picos, medidas mediante el ensayo de inmunospot ligado a enzimas (ELISpot) de IFN ɣ. Estos no aumentaron más después de una segunda dosis.

En los participantes seronegativos al inicio, los títulos de anticuerpos neutralizantes y de unión a S disminuyeron después de la respuesta máxima lograda después de la segunda dosis, pero permanecieron más altos que los medidos después de la primera dosis de vacuna (Tabla 6). La tasa de serorrespuesta (aumento ≥ 4 veces desde el valor inicial) por anticuerpos de unión a S se mantuvo en > 97 % con respecto al valor inicial. Para los anticuerpos neutralizantes, fue del 41,1 % a los 28 días después de la primera dosis, aumentó al 84,7 % a los 28 días después de la segunda dosis y disminuyó al 52,5 % el día 180.

D7220C00001 es un estudio de fase II/III parcialmente doble ciego y controlado con activo en el que 367 participantes ≥30 años previamente vacunados con Vaxzevria recibieron una única dosis de refuerzo de Vaxzevria al menos 90 días después de recibir la segunda dosis de su ciclo de vacunación primaria. La inmunogenicidad se evaluó en 342 participantes, todos los cuales eran seronegativos al inicio del estudio.

La eficacia de Vaxzevria se demostró evaluando la no inferioridad de la respuesta inmune de los títulos de anticuerpos pseudoneutralizantes contra la cepa ancestral en comparación con la provocada por un ciclo de vacunación primaria de 2 dosis en un subconjunto de participantes emparejados en el estudio D8110C00001. La no inferioridad del índice GMT se demostró al comparar los títulos de anticuerpos pseudoneutralizantes 28 días después de la dosis de refuerzo con los títulos 28 días después del ciclo de vacunación primaria (ver Tabla 7).

n = Número de sujetos en análisis; GMT = título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes; CI = Confianza

intervalo; Relación GMT = Relación de título media geométrica

(a) Basado en análisis de una cohorte emparejada de participantes en el estudio D8110C00001

(b) GMT 28 días después de la dosis de refuerzo a GMT 28 días después de la segunda dosis del ciclo de vacunación primaria

(c) Los resultados informados se han ajustado utilizando un modelo ANCOVA que incluye términos de efectos fijos para la ventana de visita,

tiempo desde la vacunación anterior (para refuerzo), comorbilidades iniciales, sexo, edad y efecto de sujeto aleatorio.

(d) La no inferioridad se demostró si el límite inferior del IC del 95% bilateral de la relación GMT del comparador

grupo y el grupo de referencia es >0,67

Este medicamento ha sido autorizado según el sistema denominado de "aprobación condicional". Esto significa que se esperan más pruebas sobre este medicamento. Se revisará nueva información sobre este medicamento al menos cada año y este RCP se actualizará según sea necesario.

No aplica.

En un estudio de toxicidad de dosis repetidas en ratones, la administración IM de Vaxzevria fue bien tolerada. Se observó inflamación no adversa de células mixtas y/o mononucleares en los tejidos subcutáneos y el músculo esquelético de los sitios de administración y el nervio ciático adyacente, de acuerdo con los hallazgos anticipados después de la inyección IM de las vacunas. No hubo hallazgos en los lugares de administración ni en los nervios ciáticos al final del período de recuperación, lo que indica una recuperación completa de la inflamación relacionada con Vaxzevria.

No se realizaron estudios de genotoxicidad ni de carcinogenicidad. No se espera que los componentes de la vacuna tengan potencial genotóxico.

En un estudio de toxicidad para la reproducción y el desarrollo, Vaxzevria no indujo toxicidad materna o del desarrollo después de la exposición materna durante los períodos previos al apareamiento, gestación o lactancia. En este estudio, la vacuna provocó que se transfirieran anticuerpos maternos detectables contra la glicoproteína S anti-SARS-CoV-2 a los fetos y cachorros, lo que indica una transferencia placentaria y de lactancia, respectivamente. No se dispone de datos de Vaxzevria sobre la excreción de la vacuna en la leche.

Esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos ni diluirse.

9 meses

La siguiente información está destinada a guiar a los profesionales de la salud únicamente en caso de una variación temporal imprevista de la temperatura. No es una condición recomendada de almacenamiento o envío.

La vida útil de los viales sin abrir incluye las siguientes variaciones imprevistas del almacenamiento refrigerado (2 °C – 8 °C) durante un único período de:

Los viales sin abrir siempre deben devolverse a un lugar de almacenamiento refrigerado (entre 2ºC y 8ºC) después de una variación imprevista de temperatura.

La ocurrencia de una variación imprevista de temperatura para los viales sin abrir no afecta la forma en que se deben almacenar los viales después de la primera apertura (primera punción del vial).

Úselo tan pronto como sea prácticamente posible y dentro de las 6 horas. La vacuna se puede almacenar entre 2°C y 25°C durante el período de uso.

Para las condiciones de conservación tras el primer uso del medicamento, ver sección 6.3.

Vial de 10 dosis:

Vial de 8 dosis:

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

Esta vacuna debe ser manipulada por un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica para garantizar la esterilidad de cada dosis. La vacuna no contiene ningún conservante.

No utilice esta vacuna después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.

El vial multidosis sin abrir debe conservarse en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar.

Mantener los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

Vaxzevria es una suspensión de incolora a ligeramente marrón, de transparente a ligeramente opaca. La vacuna debe inspeccionarse visualmente antes de la administración y desecharse si se observan partículas o diferencias en la apariencia descrita. No agite el vial. No diluir la suspensión.

La vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento.

El ciclo de vacunación consta de dos dosis separadas de 0,5 ml cada una. La segunda dosis debe administrarse entre 4 y 12 semanas después de la primera dosis. Las personas que hayan recibido la primera dosis de Vaxzevria deberán recibir la segunda dosis de la misma vacuna para completar el ciclo de vacunación.

Cada dosis de vacuna de 0,5 ml se extrae en una jeringa para inyección que se administra por vía intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides de la parte superior del brazo. Utilice una aguja y una jeringa estériles separadas para cada individuo. Cada vial contiene al menos el número de dosis indicadas. Es normal que quede líquido en el vial después de retirar la dosis final. Cuando se utilizan jeringas y/o agujas de bajo volumen muerto, la cantidad restante en el vial puede ser suficiente para una dosis adicional. Se debe tener cuidado para garantizar que se administre una dosis completa de 0,5 ml. Cuando no se pueda extraer una dosis completa de 0,5 ml, se debe desechar el volumen restante. No mezcle el exceso de vacuna de varios viales.

Después de retirar la primera dosis, utilice el vial lo antes posible y dentro de las 6 horas siguientes (almacenado entre 2°C y 25°C). Deseche cualquier vacuna no utilizada.

Para facilitar la trazabilidad de la vacuna, se debe registrar claramente para cada destinatario el nombre y el número de lote del producto administrado.

Vaxzevria contiene organismos genéticamente modificados (OGM). Cualquier vacuna no utilizada o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Los derrames deben desinfectarse utilizando agentes con actividad contra adenovirus.

AstraZeneca UK Limited1 Francis Crick AvenueCambridgeCB2 0AAUK

PLGB 17901/0355

Fecha de la primera autorización: 24 de junio de 2021 Fecha de la última renovación: 24 de junio de 2022

febrero 2023