A lo grande: cómo se están haciendo grandes los cartuchos

En asociación con SHL Medical

Las recientes innovaciones en los sistemas de administración de medicamentos y sus opciones de contenedores principales significan que los pacientes pronto podrán autoadministrarse inyecciones subcutáneas de dosis altas, incluso para terapias contra el cáncer, desde la comodidad de su propio hogar.

Los autoinyectores han revolucionado la administración conveniente de medicamentos parenterales de bajo volumen. Tradicionalmente, los productos combinados de autoinyectores se han limitado a volúmenes de inyección de 0,1 a 1,0 ml; hace apenas unos años se comercializó el primer autoinyector de llenado de 2,0 ml del mundo. Al trasladar las inyecciones de las clínicas a las salas de estar, estos dispositivos de un solo uso y listos para usar han mejorado la experiencia del paciente y respaldado la adherencia al tratamiento para una variedad de enfermedades crónicas comunes. Sin embargo, los pacientes con enfermedades que requieren dosis más altas, como el cáncer, aún no han disfrutado de estos beneficios. Para ellos, la infusión intravenosa en un entorno hospitalario es la única opción.

Pero con la llegada de los potenciadores de la absorción en el lugar de la inyección, las innovaciones en los dispositivos de administración de fármacos y las recientes opciones de envases primarios, la práctica autoadministración subcutánea de parenterales de gran volumen se está volviendo posible. Se trata de una perspectiva apasionante: la oncología, y la inmunoterapia en particular, son una fuerza impulsora detrás de la I+D en biotecnología, y las nuevas terapias y moléculas contra el cáncer representan casi el 40%1 de la cartera de desarrollo de la industria.

La pregunta ahora es cómo diseñar y fabricar mejor los autoinyectores que puedan usarse para almacenar y administrar de manera segura estos volúmenes más grandes.

La mayoría de los autoinyectores tienen volúmenes de llenado de 1,0 ml o menos y utilizan una jeringa precargada (PFS) con una aguja clavada como recipiente principal del medicamento. En los últimos años, se han lanzado algunos autoinyectores PFS con mayores volúmenes de inyección, como el autoinyector Molly 2.25 de SHL Medical.2

Estos dispositivos, que tratan la dermatitis atópica, el colesterol alto y otras afecciones crónicas, han demostrado que la inyección subcutánea de mayor volumen es factible en el hogar. Sin embargo, aumentar aún más sus volúmenes puede resultar más difícil.

Sin embargo, las PFS también plantean un desafío, como presentar dificultades para mantener la estabilidad de moléculas basadas en proteínas o anticuerpos monoclonales complejos. Estos problemas de estabilidad surgen en los PFS en forma de lixiviables debido a la presencia de aceite de silicona3 y residuos de tungsteno4 del proceso de fabricación, así como de otros materiales de contacto como el adhesivo utilizado para unir la aguja y el cilindro.

La agregación de proteínas y la formación de partículas5 pueden ocurrir debido a las interfaces aceite-agua y aire-agua de silicona, lo que hace que la siliconación del recipiente primario sea crucial. Si bien hornear la silicona puede reducir la migración de silicona y la agregación de proteínas6, este proceso es desafiante y poco adecuado para los PFS: requiere temperaturas superiores a 300 °C, lo que compromete la unión entre la aguja clavada y el cilindro de vidrio.

Una alternativa prometedora es la adopción de cartuchos, como lo destaca el autoinyector Maggie® de SHL Medical.7

Los cartuchos, un contenedor primario confiable dentro de la industria farmacéutica, tienen varias propiedades adecuadas para productos biológicos sensibles, incluidos materiales de contacto limitados y la ausencia de tungsteno. La falta de una aguja clavada también se presta al horneado a alta temperatura para reducir la agregación de proteínas y la formación de partículas.

Sin embargo, los cartuchos por sí solos siguen ofreciendo una accesibilidad limitada. Las soluciones convencionales basadas en cartuchos son complejas y requieren que los usuarios conecten manualmente la aguja al dispositivo, con riesgo de contaminación y lesiones.

El autoinyector Maggie aborda esta limitación incorporando una unidad de cánula que presenta la tecnología de aislamiento de agujas (NIT®) de SHL Medical. La unidad NIT consta de una cánula autónoma estéril con extremos para pacientes y no pacientes. A medida que se retira la tapa de la aguja, el extremo que no es el paciente se mueve hacia atrás para perforar el tabique del cartucho y abrir el paso del líquido del fármaco (Figura 1). El extremo de la aguja del paciente permanece oculto en todo momento mediante una cubierta deslizante, que también activa el autoinyector cuando se empuja contra el lugar de la inyección.

Por lo tanto, el NIT simplifica el proceso de inyección al eliminar la necesidad de que los pacientes conecten la aguja al cartucho, lo que brinda una experiencia de usuario final simplificada y segura, y libera a los autoinyectores para transportar dosis mayores que los dispositivos existentes basados ​​en PFS.

El autoinyector Maggie de 3,0 ml, que combina las ventajas de un autoinyector basado en cartucho fácil de usar con inyecciones subcutáneas de gran volumen, debutó en 2017. Y, dado que varios estudios continúan demostrando8 que se pueden administrar dosis aún mayores por vía subcutánea, el Maggie En 2022 se introdujo el autoinyector9 de 5,0 ml, lo que aumentó aún más el volumen de llenado.

El dispositivo de 5 ml está destinado a respaldar áreas de terapia que requieren mayores volúmenes de inyección, incluido el mercado de la oncología. Su diseño compacto y sus dimensiones optimizadas significan que no es significativamente más grande que otros autoinyectores SHL Medical exitosos y de menor volumen (Figura 2).

Las autoinyecciones subcutáneas de gran volumen y dosis altas pronto se están convirtiendo en una realidad. SHL Medical sabe que ampliar el uso de autoinyectores para volúmenes de hasta 5,0 ml y más requiere investigaciones técnicas más profundas para comprender mejor la influencia de las variables de inyección como el tiempo, el volumen y la viscosidad del fármaco, así como la profundidad de la inyección. A través de su familia de autoinyectores Maggie, SHL está trabajando con sus socios para avanzar en el desarrollo de dispositivos de productos combinados, obteniendo juntos ventajas competitivas clave en este floreciente mercado de administración de fármacos subcutáneos.

Para obtener más información, descargue el documento a continuación.

Referencias

1. Informe de Citeline Pharma Intelligence – Revisión anual de I+D farmacéutica 2022: Navegando por el panorama

2. Autoinyector Molly 2.25 de SHL Medical

3. Biblioteca Nacional de Medicina: agregación de proteínas inducida por aceite de silicona

4. Biblioteca Nacional de Medicina: Precipitación de un anticuerpo monoclonal con tungsteno soluble

5. Biblioteca Nacional de Medicina: agregación de proteínas y formación de partículas en jeringas de vidrio precargadas

6. Revista de Ciencias Farmacéuticas: Migración de silicona desde capas de silicona horneadas. Caracterización de partículas en soluciones de placebo y proteínas.

7. Autoinyector Maggie de SHL Medical

8. Biblioteca Nacional de Medicina: Evaluación clínica de los efectos, el dolor y la aceptabilidad de la inyección subcutánea de gran volumen en adultos sanos

9. Autoinyector Maggie 5.0 de SHL Medical